Jak zagraniczna firma może wprowadzić lek na rynek w Czechach

Dwie główne ścieżki: rejestracja scentralizowana i procedura krajowa

Zagraniczna firma farmaceutyczna ma zasadniczo dwie główne możliwości uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w Republice Czeskiej. Wybór między nimi zależy od rodzaju produktu leczniczego i strategii biznesowej, a ma zasadniczy wpływ na czas, koszty i obciążenia administracyjne.

Z tej ścieżki obowiązkowo muszą korzystać firmy rozwijające leki biotechnologiczne, produkty lecznicze terapii zaawansowanej, leki stosowane w chorobach rzadkich lub nowe leki na określone choroby. Procedura scentralizowana przebiega za pośrednictwem Europejskiej Agencji Leków (EMA) z siedzibą w Amsterdamie. Jeżeli uzyskają Państwo scentralizowane pozwolenie, produkt leczniczy jest automatycznie dopuszczony do obrotu we wszystkich państwach członkowskich UE, w tym w Republice Czeskiej.

Procedury z udziałem państw członkowskich przebiegają we współpracy z krajowymi agencjami leków, w Republice Czeskiej z Państwowym Instytutem Kontroli Leków (SÚKL). Rozróżniamy trzy sytuacje:

• Procedura krajowa: wyłącznie dla Republiki Czeskiej, jeżeli produkt leczniczy nie jest zarejestrowany w innym państwie UE.
• Procedura zdecentralizowana (DCP): jednoczesna rejestracja w kilku państwach UE, w których produkt leczniczy nie jest jeszcze zarejestrowany. Ocenę prowadzi jedno państwo (referencyjne państwo członkowskie – RMS).
• Procedura wzajemnego uznania (MRP): produkt leczniczy jest już zarejestrowany w jednym państwie UE, a ta rejestracja jest uznawana w kolejnych państwach.

Niemiecka lub austriacka firma często zakłada, że sama rejestracja w kraju macierzystym wystarczy, jest to jednak częsty błąd. Każda ścieżka ma własny harmonogram i specyficzne opłaty. Konieczne jest przeprowadzenie formalnego procesu uznania (MRP) oraz przygotowanie tekstów krajowych, takich jak opakowanie i ulotka dla pacjenta, w języku czeskim.

Na czym polega przygotowanie dobrego wniosku

Aby SÚKL lub EMA rozpatrzyły wniosek o rejestrację, muszą Państwo przedłożyć dokumentację w formacie eCTD (Electronic Common Technical Document). Jest to ustandaryzowany pakiet dokumentacji administracyjnej, jakościowej (CMC), nieklinicznej i klinicznej.

Jeżeli teksty takie jak Charakterystyka Produktu Leczniczego czy ulotka dla pacjenta są niskiej jakości lub nieprawidłowe terminologicznie, SÚKL zawiesza postępowanie i wzywa do ich poprawienia, co niepotrzebnie wydłuża proces. Czeska specyfika wymaga czeskiej wersji tych dokumentów oraz tekstów na opakowaniu.

Oprócz samej rejestracji leku muszą Państwo spełnić wymogi dotyczące wytwarzania i dystrybucji:

• Dobra Praktyka Wytwarzania (DPW/GMP): Wytwórca musi posiadać ważne zezwolenie na wytwarzanie i certyfikat GMP. Jeżeli importują Państwo produkt leczniczy z państw spoza UE, muszą Państwo mieć w UE miejsce zwalniania serii oraz Osobę Wykwalifikowaną (QP), która certyfikuje każdą serię na rynek UE.
• Dobra Praktyka Dystrybucyjna (DPD/GDP): Do fizycznej dystrybucji na terytorium Republiki Czeskiej muszą Państwo posiadać własne zezwolenie na prowadzenie hurtowni lub umownego dystrybutora z ważnym zezwoleniem wydanym przez SÚKL.

Wymogi regulacyjne Republiki Czeskiej i rola SÚKL

Państwowy Instytut Kontroli Leków (SÚKL) jest kluczowym partnerem, a zarazem organem nadzoru. SÚKL aktywnie ocenia dokumentację rejestracyjną, zatwierdza teksty, ustala ceny i refundację oraz przeprowadza inspekcje.

Składając wniosek w Republice Czeskiej, muszą Państwo uwzględnić wymogi czeskiej ustawy o produktach leczniczych (ustawa nr 378/2007 Sb., dalej „ustawa o produktach leczniczych”). Do głównych obszarów należą:

• Opakowania i oznakowanie: muszą być zgodne z czeskim rozporządzeniem nr 228/2008 Sb. Dane na opakowaniu muszą być w języku czeskim, ewentualnie słowackim, ale ulotka dla pacjenta musi być zawsze po czesku. Na opakowaniach konieczne są specjalne zabezpieczenia (niepowtarzalny identyfikator i zabezpieczenie przed naruszeniem) umożliwiające weryfikację autentyczności.
• Ustalenie ceny i refundacji: jest to w Republice Czeskiej całkowicie odrębne postępowanie administracyjne, które również prowadzi SÚKL (Sekcja Cen i Refundacji). Bez ustalonej refundacji z ubezpieczenia zdrowotnego produkt leczniczy jest dla czeskich pacjentów często finansowo niedostępny.
• Nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii: muszą Państwo wykazać, że dysponują funkcjonującym systemem monitorowania bezpieczeństwa.

Prawnicy kancelarii ARROWS znają te procesy i pomagają klientom unikać błędów formalnych, które prowadziłyby do odrzucenia wniosku.

Badania kliniczne przed rejestracją

Jeżeli planują Państwo prowadzenie badań klinicznych w Republice Czeskiej, na przykład fazy III w celu uzyskania danych do rejestracji, proces ten podlega Rozporządzeniu UE nr 536/2014 (CTR). Wniosek składa się jednolicie za pośrednictwem portalu CTIS (Clinical Trials Information System).

Proces zatwierdzania obejmuje ocenę SÚKL oraz właściwej komisji etycznej. SÚKL ocenia część naukową i jakościową, natomiast komisja etyczna czuwa nad ochroną praw uczestników badania. Umowy z ośrodkami i badaczami muszą być prawnie uregulowane zgodnie z prawem czeskim, w tym w zakresie ubezpieczenia odpowiedzialności sponsora badania.

Nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii i obowiązki po wprowadzeniu do obrotu

Uzyskanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (Marketing Authorisation) nie kończy procesu. Pojawiają się obowiązki podmiotu odpowiedzialnego (MAH), których naruszenie jest surowo karane.

Każdy podmiot odpowiedzialny musi dysponować Osobą Wykwalifikowaną odpowiedzialną za nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii (QPPV) działającą w UE. W Republice Czeskiej często wymagana jest również czeskojęzyczna osoba kontaktowa ds. nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, jeżeli QPPV nie zna języka czeskiego, aby zapewnić szybką komunikację z SÚKL. Obowiązki obejmują gromadzenie i zgłaszanie podejrzeń działań niepożądanych do bazy EudraVigilance, monitorowanie literatury fachowej oraz przedkładanie okresowych raportów o bezpieczeństwie (PSUR).

Zgodnie z ustawą o produktach leczniczych są Państwo zobowiązani zgłaszać SÚKL rozpoczęcie, wstrzymanie i zakończenie wprowadzania produktu leczniczego do obrotu. Istnieje również obowiązek regularnego zgłaszania wolumenów dostaw do aptek i dystrybutorów za pośrednictwem systemu zgłoszeń REG-13.

Niezatwierdzona zmiana oznacza, że produkt leczniczy nie odpowiada pozwoleniu i nie może zostać zwolniony do obrotu. Każda zmiana, na przykład zmiana wytwórcy, wielkości opakowania lub modyfikacja ChPL (SPC), podlega zatwierdzeniu. Zmiany dzielą się na typ IA, IB i II w zależności od ich wagi.

Ceny, refundacja i negocjacje z kasami chorych

Dla sukcesu komercyjnego w Republice Czeskiej kluczowe jest, aby produkt leczniczy był refundowany z publicznego ubezpieczenia zdrowotnego. Decyduje o tym SÚKL w postępowaniu administracyjnym, którego stronami są również czeskie kasy chorych (zdravotní pojišťovny).

SÚKL ocenia skuteczność, bezpieczeństwo i efektywność kosztową w porównaniu z dotychczasowym leczeniem. W celu uzyskania refundacji, zwłaszcza w przypadku wysoce innowacyjnych leków, konieczne jest przedłożenie analizy farmakoekonomicznej.

Oprócz urzędowo ustalonej refundacji często prowadzone są negocjacje handlowe bezpośrednio z kasami chorych dotyczące tzw. umów o podziale ryzyka (Risk-Sharing Agreements, RSA). Prawnicy ARROWS pomogą Państwu ukształtować te umowy tak, aby były zgodne z prawem konkurencji oraz czeską ustawą o publicznym ubezpieczeniu zdrowotnym.

Wymiar zagraniczny: kiedy stosuje się prawo UE

Prawo farmaceutyczne jest w dużym stopniu zharmonizowane przepisami UE. Kluczowymi aktami są Rozporządzenie (WE) nr 726/2004 dotyczące procedur scentralizowanych oraz Dyrektywa 2001/83/WE, transponowana do czeskiej ustawy o produktach leczniczych.

Bez podmiotowości prawnej w UE nie można być podmiotem odpowiedzialnym. Jeżeli Państwa firma ma siedzibę poza UE, na przykład w USA, Szwajcarii lub Wielkiej Brytanii, muszą Państwo na potrzeby rejestracji mieć przedstawiciela z siedzibą lub oddział w jednym z państw członkowskich UE.

Prawnicy kancelarii ARROWS mają doświadczenie w mandatach transgranicznych i zadbają o to, aby koordynacja między Państwa centralą spoza UE a czeskimi organami przebiegała zgodnie z prawem Unii i czeską specyfiką.

Najczęstsze błędy popełniane przez firmy

• Niedoszacowanie czasu na przygotowanie wniosku: dossier eCTD musi być technicznie poprawne, w przeciwnym razie system SÚKL w ogóle go nie przyjmie.
• Ignorowanie czeskich przepisów cenowych: cena leku w Niemczech nie jest automatycznie akceptowana w Republice Czeskiej, ponieważ SÚKL ustala cenę maksymalną na podstawie cen referencyjnych w innych państwach UE.
• Niezapewnienie dostępności: nowelizacja ustawy o produktach leczniczych kładzie nacisk na dostępność leków, a w razie spóźnionego zgłoszenia wstrzymania dostaw grożą wysokie sankcje.
• Brak umów: relacje między podmiotem odpowiedzialnym (MAH) a dystrybutorem muszą być uregulowane umownie, w tym porozumieniami technicznymi dotyczącymi jakości i nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii.
• Bierność w komunikacji: SÚKL wymaga współdziałania, a brak reakcji na wezwania w terminie prowadzi do umorzenia postępowania.

Podsumowanie

Wprowadzenie produktu leczniczego na rynek czeski to proces wymagający precyzyjnego przygotowania prawnego i merytorycznego – od wyboru właściwej procedury, przez przygotowanie dossier i zapewnienie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, aż po wymagające negocjacje dotyczące cen i refundacji.

Firmy, które stosują zagraniczne procedury bez znajomości lokalnej ustawy o produktach leczniczych i ustawy o publicznym ubezpieczeniu zdrowotnym, ryzykują opóźnienie wejścia na rynek, kary sięgające milionów koron czeskich lub odmowę rejestracji.

Jeżeli chcą Państwo wejść na czeski rynek farmaceutyczny efektywnie i przy minimalnym ryzyku, niezbędna jest współpraca ze specjalistami z zakresu prawa farmaceutycznego. Zespół kancelarii ARROWS ma bogate doświadczenie w tych procesach i przeprowadzi Państwa przez całą procedurę. Prosimy o kontakt pod adresem konsultacja@arws.cz.